王翦果然代替李信出征攻打楚國。楚國聽說王翦帶著增援的大軍來了，便動員全國的兵力抵抗秦軍。王翦到達後，堅守營壘不主動出戰。楚軍多次出來挑戰，但王翦始終不應戰。他每日讓士兵休息、洗漱，並改善飲食，親自和士兵一起吃飯，關心他們的生活。時間一長，王翦派人去詢問士兵們是否還有精力玩遊戲，士兵們回答說：「我們正在比投石和跳遠。」王翦聽後說：「士氣恢復，可以出戰了。」
楚軍多次挑戰無果後，便撤軍向東移動。王翦抓住機會，率大軍追擊，命精銳部隊發起猛攻，重創楚軍。在蘄南一帶，王翦斬殺楚將項燕，楚軍大敗潰逃。秦軍乘勝追擊，陸續攻占了楚國的城池。在一年多後，擒獲了楚王負芻，徹底平定楚國，並將楚地劃為郡縣。隨後，秦軍又南征百越，進一步擴大領土。而王翦的兒子王賁和李信則負責攻下燕國和齊國的領地。
秦始皇二十六年，統一天下，建立秦帝國。在這個過程中，王氏和蒙氏家族立下了赫赫戰功，名聲流傳後世。
到了秦二世時，王翦與他的兒子王賁都已經去世，而蒙氏家族也被滅族。陳勝起義反抗秦朝，秦軍派王翦的孫子王離攻打趙國，圍困趙王和張耳於鉅鹿城。有人說：「王離是秦國的名將，如今率領強大的秦軍攻打剛成立的趙國，一定能夠取勝。」但也有人反駁：「不一定。凡是三代都是將領的家族必然會失敗，因為殺戮過多，最終會遭到報應。如今王離已是第三代，失敗只是遲早的事。」不久後，項羽帶兵救趙，大敗秦軍，俘虜了王離，秦軍最終向諸侯投降。
太史公評論道：俗語說「尺有所短，寸有所長」。白起善於料敵和出奇制勝，威震天下，但無法挽救他在應侯面前的敗局；王翦作為秦國的名將，征服六國，秦始皇對他推崇備至，但他無法為秦國建立長久的基業，僅僅追求眼前的功績，最終落得滿門衰敗。他的孫子王離被項羽俘虜，也是意料之中的事。每個人都有短處啊！
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