那年九月，秦國再次發兵，派遣五大夫王陵攻打趙國的邯鄲。此時武安君生病，無法親自領軍。四十九年正月，王陵進攻邯鄲，但取得的成果不大，秦國又增派兵力支援王陵。王陵的軍隊損失了五支部隊。武安君病癒後，秦王希望武安君替代王陵指揮作戰。武安君表示：「邯鄲並不容易攻下，而且各國諸侯的援軍即將到來，各國諸侯對秦國的怨恨已久。儘管秦國在長平之戰中大獲全勝，但秦國士兵也損失過半，國內空虛。遠離本土去爭奪別國首都，趙國內應，諸侯外攻，秦國軍隊必敗無疑，這是不可行的。」秦王不聽，強令武安君出戰，武安君以病拒絕。
秦王派王龁代替王陵指揮作戰，八九月圍攻邯鄲，仍未能攻下。楚國派春申君和魏國公子率數十萬軍隊攻擊秦軍，秦軍損失慘重。武安君說：「秦國不聽從我的計劃，現在看看情形如何了！」秦王聽到此言，非常憤怒，強迫武安君出戰，武安君再次以病拒絕。應侯請求武安君出戰，仍無法說服他。於是秦王免去武安君的軍職，將他流放到陰密。武安君生病，未能立即動身。三個月後，各國諸侯猛烈攻擊秦軍，秦軍屢次失利，派使者不斷求援。秦王派人遣送武安君，要求他不能留在咸陽城中。武安君出發後，走到咸陽西門外十里處的杜郵，秦昭王與應侯及群臣商議，認為白起被流放仍不服氣，可能會有怨言。於是秦王派使者賜劍，令其自裁。武安君接過劍準備自刎，說：「我何罪於天，竟至於此？」過了一會兒，他又說：「我本應該死。在長平之戰中，趙國投降的數十萬士兵被我詐術全坑殺，這足夠讓我死罪了。」遂自殺。武安君之死，發生在秦昭王五十年十一月。雖然死得並非他的罪，秦國人憐憫他，鄉里都祭祀他。
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